В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи и борющихся за жизни пациентов. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий вовремя не распознанного инфаркта мышцы ноги. Его медицинский гений неоспорим, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет раздражительность и цинизм. Хаус предпочитает минимизировать контакты с больными, находя их утомительными. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резким и саркастичным. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность позволяют ему ставить точные диагнозы. Коллеги ценят его за редкий дар — умение видеть то, что ускользает от других. Специализируясь на инфекционных заболеваниях, он воспринимает каждое дело как головоломку, требующую решения. В идеальном мире Хаус проводил бы диагностику, не покидая своего рабочего кабинета.